{"id":12585,"date":"2023-06-26T13:24:57","date_gmt":"2023-06-26T11:24:57","guid":{"rendered":"https:\/\/blog.biomed.de\/csf-diagnostics-in-severe-mental-illness-beyond-symptoms\/"},"modified":"2024-10-14T15:30:42","modified_gmt":"2024-10-14T13:30:42","slug":"csf-diagnostics-in-severe-mental-illness-beyond-symptoms","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/blog.biomed.de\/en\/csf-diagnostics-in-severe-mental-illness-beyond-symptoms\/","title":{"rendered":"CSF diagnostics in severe mental illness – Beyond symptoms"},"content":{"rendered":"

Liquordiagnostik bei schweren psychischen Erkrankungen kann Aufschluss \u00fcber die Hintergr\u00fcnde der Erkrankung geben. Die Diagnose und Behandlung psychiatrischer Erkrankungen stellen nach wie vor eine Herausforderung dar. Trotz der Fortschritte in der Neurowissenschaft und Psychopharmakologie bleiben viele Fragen bez\u00fcglich der Ursachen und Mechanismen dieser Erkrankungen offen.\u00a0<\/span><\/p>\n

In aktuellen internationalen Klassifikationssystemen (ICD-10, DSM-5) basieren die diagnostischen Kriterien f\u00fcr psychotische St\u00f6rungen (z.B. Schizophrenie und schizoaffektive St\u00f6rung) auf symptomatischen Beschreibungen, da bisher keine eindeutigen Biomarker bekannt sind. Wenn jedoch zugrunde liegende Ursachen f\u00fcr psychotische Symptome wie Entz\u00fcndungen, Isch\u00e4mie oder Tumore, die das Nervengewebe beeinflussen, identifiziert werden k\u00f6nnen, wird eine andere Klassifikation verwendet (“psychotische St\u00f6rung mit Wahnvorstellungen aufgrund bekannter physiologischer Zust\u00e4nde” (ICD-10: F06.2) oder Psychosen durch medizinische Faktoren (DSM-5)). Obwohl die Liquordiagnostik in den aktuellen diagnostischen Leitlinien f\u00fcr psychotische St\u00f6rungen immer noch als optional betrachtet wird, k\u00f6nnten Biomarker im Liquor helfen, bekannte physiologische Zust\u00e4nde zu identifizieren. In der heutigen Psychiatrie unterzieht sich jedoch nur eine Minderheit der station\u00e4ren psychiatrischen Patienten mit schweren psychischen Erkrankungen einer Liquordiagnostik.<\/p>\n

Es gibt zunehmende Hinweise darauf, dass eine pr\u00e4zisere Differentialdiagnose f\u00fcr eine Untergruppe von Patienten vorteilhaft ist, bevor eine psychopharmakologische Behandlung begonnen wird.<\/p>\n

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Fallberichte und Studien zu psychiatrischen St\u00f6rungen und zur MS-Diagnose<\/b><\/h3>\n

Die Systematische \u00dcbersicht von Fallberichten und Fallserien von Sabe und Sentissi (2022)*1)\u00a0<\/em>befindet, dass das Durchschnittsalter der ersten psychiatrischen Symptome 25,8 \u00b1 10,2 Jahre, das Durchschnittsalter der MS-Diagnose\u00a0 <\/span>31,2 \u00b1 10,7 Jahre und die durchschnittliche Verz\u00f6gerung bis zur MS-Diagnose 2,7 \u00b1 3 Jahre betrug. Bei der MS-Diagnose war die immunsuppressive Therapie f\u00fcr psychotische Symptome signifikant wirksamer als Antipsychotika. Die Resistenz und schlechte Reaktion auf Antipsychotika, die in den meisten F\u00e4llen (75%) festgestellt wurde, waren mit einer ausgezeichneten Verbesserung (95%) sowohl der psychiatrischen als auch der neurologischen Symptome durch Kortikosteroide verbunden.<\/p>\n

Eine schlechte Reaktion oder Resistenz gegen\u00fcber der Antipsychotikabehandlung sollte die Kliniker auf die Notwendigkeit einer differenzialdiagnostischen Abkl\u00e4rung hinweisen. Zwischen der Erstdiagnose Psychose und der \u00fcber die nachtr\u00e4gliche Liquoranalyse gewonnenen Diagnose einer Multiple Sklerose, geht Zeit verloren, in der man mit der immunsuppressiven Therapie behandeln kann. Die Qualit\u00e4tskontrollen Duotrol Oligo und Duotrol CSQ Advanced<\/strong><\/a> erm\u00f6glichen dabei die Richtigkeit der Laboruntersuchung.\u00a0<\/span><\/p>\n

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Liquordiagnostik: Schizophrenie und psychiatrische St\u00f6rungen<\/b><\/h3>\n

Ein zentraler Aspekt der Liquordiagnostik ist die Untersuchung von Entz\u00fcndungsprozessen im zentralen Nervensystem (ZNS). Studien haben gezeigt, dass bei bestimmten psychiatrischen St\u00f6rungen, wie beispielsweise der Schizophrenie und der bipolaren St\u00f6rung, eine leichte neuroinflammatorische Reaktion im Liquor beobachtet werden kann. Diese Erkenntnisse legen nahe, dass eine immunvermittelte Komponente an der Pathophysiologie dieser Erkrankungen beteiligt sein k\u00f6nnte.<\/p>\n

Grundlagen der Liquordiagnostik bei psychiatrischen St\u00f6rungen bilden die Proteinanalyse (Albumin, IgG, IgA, IgM) sowie oligoklonale IgG- und Laktat-Analyse. Die parallele Analyse des Liquors mit Serumproben bilden die Grundlage f\u00fcr die Interpretation der Immunglobulinmuster in Reiber-Diagrammen und die Zusammenstellung der Daten im kumulativen Liquordatenbericht f\u00fcr den einzelnen Patienten.<\/p>\n

Aktuelle Liquorstudien bei schweren psychischen Erkrankungen zeigen, dass etwa 79% der therapieresistenten F\u00e4lle mit affektiven oder schizophrenen Spektrumsst\u00f6rungen geringf\u00fcgige Liquorabweichungen zeigten.*2)<\/em><\/p>\n

Die in “Nature” erschienene Meta-Analyse von Orlovska-Waast et al. (2019) fasste verschiedene neuroinflammatorische Marker bei Schizophrenie und Affektiven St\u00f6rungen zusammen. So war das Liquor-Gesamteiwei\u00df sowohl bei Schizophrenie als auch bei affektiven St\u00f6rungen erh\u00f6ht, das Liquor\/Serum Verh\u00e4ltnis von IgG war bei Schizophrenie erh\u00f6ht, w\u00e4hrend das IgG-Albumin-Verh\u00e4ltnis verringert war.*3)<\/em><\/p>\n

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Liquordiagnostik: Nachweis von Oligoklonaler Banden bei MS<\/b><\/h3>\n

Bei etwa 90% der Patienten mit Multipler Sklerose werden oligoklonale Banden (OCBs) nachgewiesen. OCBs wurden ebenfalls bei bis zu 21,8% der Patienten mit Schizophrenie festgestellt. *4) <\/em>Dieser Befund deutet auf eine intrathekale IgG-Produktion bei Patienten mit der Diagnose Schizophrenie hin.\u00a0<\/span> Die Pr\u00e4valenz von OCBs Typ 2 oder 3 war h\u00f6her (13,1%) bei Patienten, die Drogen konsumierten, und mehr als doppelt so hoch (27,8%) bei Patienten, die Cannabis konsumierten.*5)<\/em> Metaanalytische Belege zeigen, dass die Blut-Hirn-Schranke (BHS), die f\u00fcr die Hom\u00f6ostase des ZNS wichtig ist, in der Schizophrenie h\u00e4ufiger gest\u00f6rt ist im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen. (vgl. Orlovska 2019). In der Studie von Campana et al. (2022) wurden bei 15,8% ein erh\u00f6htes Verh\u00e4ltnis von Liquor\/Serum-Albumin festgestellt. Es bleibt jedoch unklar, ob dies eine Ursache oder Folge neurologischer Dysfunktionen ist. Nichtsdestotrotz wird angenommen, dass eine grobe Barrierest\u00f6rung mit einer St\u00f6rung der neuronalen Signal\u00fcbertragung einhergeht und eine BHS-St\u00f6rung mit glutamatergen und entz\u00fcndlichen Abnormalit\u00e4ten assoziiert sein k\u00f6nnte, die an der Entstehung der Schizophrenie beteiligt sind. Insgesamt zeichneten sich bei Campana et al. (2022) bei 42,7% (134\/314) der Patienten mit einer Schizophrenie-Diagnose, Ver\u00e4nderungen im Liquor ab.<\/p>\n

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Fig. 1: H\u00e4ufigkeiten der Liquorabweichungen bei schweren psychischen Erkrankungen bezogen <\/em>aus den Studien von Campana et al. (2022) und Orlovska-Waast et al.(2019)<\/em><\/p>\n

Die aktuellen Ergebnisse legen also nahe, dass Schizophrenie und affektive St\u00f6rungen m\u00f6glicherweise CSF-Abnormalit\u00e4ten aufweisen, einschlie\u00dflich Anzeichen einer Beeintr\u00e4chtigung der Blut-Hirn-Schranke und Entz\u00fcndung. Die verf\u00fcgbaren Beweise erlauben jedoch keine eindeutigen Schlussfolgerungen, da weitgehend keine Ber\u00fccksichtigung von St\u00f6rfaktoren erfolgte. Dar\u00fcber hinaus haben nur wenige Studien dieselben Parameter mit gesunden Kontrollpersonen untersucht, und es fehlen hochwertige longitudinale CSF-Studien, einschlie\u00dflich der Auswirkungen von psychotropen Medikamenten, Lebensstilfaktoren und potenziellen Vorteilen einer entz\u00fcndungshemmenden Behandlung bei Untergruppen mit CSF-Entz\u00fcndung. Hierzu ist aktuell eine Studie im Gange.*6)\u00a0<\/em><\/p>\n

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Liquordiagnostik: Routinem\u00e4\u00dfige Liquoranalysen k\u00f6nnen Behandlungsergebnisse verbessern\u00a0<\/b><\/h3>\n

Zusammenfassend zeichnet sich eine sich entwickelnde Evidenzbasis ab, die zeigt, dass die routinem\u00e4\u00dfige Analyse von Liquorproben bei Patienten mit Psychosen Marker f\u00fcr entz\u00fcndliche oder infekti\u00f6se Ursachen sowie das Vorhandensein einer autoimmunen Enzephalitis aufdeckt.<\/p>\n

Ein vielversprechender Ansatz f\u00fcr die Zukunft ist die Integration von Liquordiagnostik in personalisierte Behandlungsstrategien. Beispielsweise mit den Liquorkontrollen Duotrol CSQ Advanced und Duotrol Oligo<\/strong><\/a>, die eine \u00dcberwachung laboratoriumsmedizinischer Untersuchungen erm\u00f6glichen.<\/p>\n

Indem man individuelle Biomuster im Liquor identifiziert, k\u00f6nnte es m\u00f6glich sein, die Wirksamkeit bestimmter Therapien vorherzusagen und personalisierte Behandlungspl\u00e4ne zu entwickeln. Dies w\u00fcrde es \u00c4rzten erm\u00f6glichen, gezielt auf die Bed\u00fcrfnisse jedes einzelnen Patienten einzugehen und die Behandlungsergebnisse zu steigern.<\/p>\n

…..<\/span><\/p>\n

…..<\/span><\/p>\n

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*1) Sabe M, Sentissi O. Psychotic symptoms prior or concomitant to diagnosis of multiple sclerosis: a systematic review of case reports and case series. Int J Psychiatry Clin Pract. 2022 Sep;26(3):287-293. https:\/\/doi.org\/10.1080\/13651501.2021.1973506<\/a><\/p>\n

*2) Bechter, K. (2016). CSF diagnostics in psychiatry\u2013present status\u2013future projects.\u00a0 Neurology, Psychiatry and Brain Research<\/i>,\u00a0 22<\/i>(2), 69-74. https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.npbr.2016.01.008<\/a><\/p>\n

*3) Orlovska-Waast, S., K\u00f6hler-Forsberg, O., Brix, S.W.\u00a0 et al.<\/i>\u00a0 Cerebrospinal fluid markers of inflammation and infections in schizophrenia and affective disorders: a systematic review and meta-analysis.\u00a0 Mol Psychiatry<\/i>\u00a0 24<\/b>, 869\u2013887 (2019).\u00a0 <\/span>https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41380-018-0220-4<\/a><\/p>\n

*4) Campana M, Strau\u00df J, M\u00fcnz S, et al. Cerebrospinal Fluid Pathologies in Schizophrenia-Spectrum Disorder-A Retrospective Chart Review. Schizophrenia Bulletin. 2022 Jan;48(1):47-55. https:\/\/doi.org\/10.1093\/schbul\/sbab105<\/a>\u00a0<\/span><\/p>\n

5*) Campana M, Strau\u00df J, M\u00fcnz S, et al. Cerebrospinal Fluid Pathologies in Schizophrenia-Spectrum Disorder-A Retrospective Chart Review. Schizophrenia Bulletin. 2022 Jan;48(1):47-55. https:\/\/doi.org\/10.1093\/schbul\/sbab105<\/a><\/p>\n

*6) S\u00f8rensen, N.V., Orlovska-Waast, S., Jeppesen, R. et al. <\/i>Neuroimmunological investigations of cerebrospinal fluid in patients with recent onset depression \u2013 a study protocol. BMC Psychiatry<\/i> 22<\/b>, 35 (2022). https:\/\/doi.org\/10.1186\/s12888-021-03633-0<\/a><\/p>\n<\/div>

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